Genetisk studie ger mer detaljer om svår covid-19

Publicerad: 7 mars 2022

Den NIHR-stödda GenOMICC-studien, världens största studie av genetiken för kritisk covid-19, har avslöjat detaljer om några av de biologiska mekanismerna bakom den allvarliga formen av sjukdomen

Rättegången involverade mer än 57 000 personer och upptäckte 16 nya genetiska varianter associerade med allvarlig covid-19, inklusive några kopplade till blodpropp, immunsvar och intensiteten av inflammation.

Dessa fynd kommer att fungera som en färdplan för framtida ansträngningar och öppnar nya forskningsområden fokuserade på potentiella nya terapier och diagnostik med precision, säger experter.

Forskare från GenOMICC konsortium – ett globalt samarbete för att studera genetik i allvarliga sjukdomar – ledd av University of Edinburgh i samarbete med Genomics England, gjorde upptäckterna genom att sekvensera genomen från 7 491 patienter från 224 intensivvårdsavdelningar i Storbritannien.

Deras DNA jämfördes med 48 400 andra personer som inte hade haft covid-19, deltagare i Genomics England 100 000 Genomes Project och det av 1 630 andra människor som hade upplevt milda fall av sjukdomen.

Genom att bestämma hela genomsekvensen (en organisms kompletta uppsättning genetiska instruktioner) för alla studiedeltagare kunde teamet skapa en korrekt karta och identifiera genetisk variation kopplad till svårighetsgraden av COVID-19.

Teamet fann nyckelskillnader i 16 gener från intensivvårdspatienter jämfört med DNA från andra grupper.

De bekräftade också involveringen av sju andra genetiska variationer som redan är förknippade med allvarlig covid-19.

Fynden inkluderade hur en enda genvariant som stör en nyckelbudbärarmolekyl i immunsystemets signalering – kallad interferon alfa-10 – var tillräckligt för att öka en patients risk för allvarlig sjukdom.

Detta belyser genens nyckelroll i immunsystemet och antyder att behandling av patienter med interferon – proteiner som frisätts av immunceller för att försvara sig mot virus – kan hjälpa till att hantera sjukdomen i de tidiga stadierna.

Professor Kenneth Baillie, projektets ledande forskare och konsult inom intensivvårdsmedicin vid University of Edinburgh, sa: “Våra senaste rön pekar på specifika molekylära mål i kritisk COVID-19. Dessa fynd förklarar varför vissa människor utvecklar livshotande covid-19, medan andra inte har några symtom. Men ännu viktigare, det ger oss en djupare förståelse för sjukdomsprocessen och är ett stort steg framåt i sökandet efter effektivare behandlingar.

“Det är nu sant att säga att vi förstår mekanismerna för covid-19 bättre än de andra syndromen som vi behandlar på intensivvården under normala tider – sepsis, influensa och andra former av allvarliga sjukdomar. COVID-19 visar oss hur vi ska lösa dessa problem i framtiden.

Studien fann också att variationer i gener som kontrollerar nivåerna av en central komponent i blodkoagulering – känd som faktor 8 – var associerade med allvarlig sjukdom i COVID-19. Detta kan förklara några av de koaguleringsavvikelser som ses i allvarliga fall av covid-19. Faktor 8 är genen som ligger till grund för den vanligaste typen av blödarsjuka.

Dr Rich Scott, Chief Medical Officer för Genomics England, sa: “Strategiskt sett är vi vid en punkt där genomisk vetenskap håller på att bli en integrerad del av den nationella rutinmässiga sjukvårdens infrastruktur. Denna studie illustrerar värdet av helgenomsekvensering för att upptäcka sällsynta och vanliga varianter som påverkar allvarliga sjukdomar som kräver intensivvård. Detta representerar ett stort steg framåt i vår förståelse av hur vår genetiska sammansättning påverkar allvarliga sjukdomar relaterade till covid-19. »

“Alla som deltog i studien gjorde stora ansträngningar för att engagera sig i alla samhällen över hela Storbritannien, inklusive grupper som historiskt sett varit underrepresenterade inom medicinsk utbildning. Den inkluderande delen av vårt arbete har genererat meningsfulla resultat för alla i landet.

Professor Nick Lemoine, medicinsk chef för NIHR Clinical Research Network, sa: “GenOMICC-studien har varit en viktig del av Storbritanniens brådskande folkhälsoforskningsrespons på covid-19-pandemin. Omfattningen och hastigheten på rekryteringen för denna viktiga studie möjliggjordes av NIHR:s Clinical Research Network – som mobiliserade sin arbetsstyrka från alla NHS-förbund i landet.

“Återigen har forskarvärlden i Storbritannien levererat resultat som har potential att förändra klinisk praxis och rädda liv över hela världen.”

Lord Kamall, innovationsminister vid Department of Health and Social Care, sa: “Klinisk forskning har varit avgörande i vår kamp mot covid-19 och innovation från Storbritannien gör det möjligt för oss att omvandla vår servicesjukvård och att säkerställa att NHS är kunna ge vård i världsklass.

“Denna forskning är ett viktigt steg framåt för att bättre förstå hur COVID-19 påverkar vissa människor, vilket gör att vi kan vidta nödvändiga åtgärder för att skydda de mest utsatta och rädda liv.

Upptäcktena var publicerad i Nature.

Leave a Comment