Undersök genetisk påverkan på multipel sklerosutfall

grafisk sammanfattning

Att reda ut genetiken för MS svårighetsgrad:
Figur av hjärnpapper

Forskare från institutionen för neurovetenskap vid Central Clinical School har funnit att ingen vanlig genetisk variation (de som finns hos 5 % eller mer av befolkningen) är starkt kopplad till sjukdomens svårighetsgrad hos personer med multipel skleros skovvis förlöpande (RR-MS).

Publicerad i en av de främsta neurovetenskapstidskrifterna, Brain, fann multicenterstudien istället att flera genetiska loci med små effektstorlekar var associerade med kliniska resultat hos personer med RRMS. Dessutom förutspådde en maskininlärningsalgoritm som använder denna information, tillsammans med kliniska och demografiska variabler tillgängliga vid sjukdomsdebut, sjukdomens svårighetsgrad.

Multipel skleros är en autoimmun degenerativ neurologisk sjukdom som stör det centrala nervsystemets förmåga att skicka meddelanden längs nerver från hjärnan till kroppen.

MS är vanligast hos unga vuxna med 2,8 miljoner människor diagnostiserade över hela världen. Det orsakar en neurologisk funktionsnedsättning som påverkar aktiviteter i det dagliga livet i olika grad för personer med sjukdomen. Återkommande multipel skleros (RRMS) är den vanligaste formen av sjukdomen och drabbar cirka 85 % av personer med MS. Läkare kan hantera sjukdomen med sjukdomsmodifierande behandlingar som riktar sig mot immunsystemet.

Patienter med RRMS ackumulerar funktionshinder i olika takt, vissa mycket långsamt under flera decennier, andra snabbt, inom 10 år efter diagnos eller mindre. Det är oklart varför det finns så stor variation i graden av funktionshindersprogression eller MS-utfall. Tidigare studier har visat att vanliga genetiska varianter är kopplade till risken att utveckla MS. Teamet ville därför avgöra om detsamma gällde för ackumulering av funktionshinder.

För att bättre förstå den stora heterogenitet som uppstår med sjukdomsutfall från person till person, använde forskargruppen prospektivt insamlade longitudinella data från det största internationella kliniska utfallsregistret för SEP, MSBase.

Kliniska, demografiska och genetiska data samlades in från 1 813 patienter som uppfyllde studiekriterierna och kategoriserades ytterligare efter kliniska och demografiska egenskaper, inklusive ålder vid sjukdomsdebut. En genomomfattande associationsstudie utfördes för att söka efter nya enstaka nukleotidvarianter associerade med de egenskaper som identifierats i studiekohorten. Dessutom användes en maskininlärningsalgoritm på data för att förutsäga svårighetsgraden av MS.

Första författaren till studien, Dr Vilija Jokubaitischef för forskningsgruppen Neuroimmunology Genomics and Prognostics, sa: “Vi har visat att genetiken som ligger till grund för svårighetsgraden av MS involverar det centrala nervsystemet (CNS), i synnerhet synaptisk plasticitet och myeliniseringsvägar – från funktionellt distinkta mekanismer för MS-risk.

“Eftersom ingen genetisk variant är starkt förknippad med sjukdomsutfall, tyder resultaten på att MS-utfall i viss mån kan modifieras med lämplig och tidig behandling med sjukdomsmodifierande terapier.

“Vi kunde också demonstrera, med hjälp av maskininlärning, potentialen hos vanliga genetiska varianter att fungera som prognostiska biomarkörer i kombination med demografiska data. När den väl har validerats oberoende kan maskininlärningsalgoritmen göra det möjligt för kliniker att förse patienter med mer exakt prognostisk information, vilket också skulle hjälpa till att välja den mest lämpliga sjukdomsmodifierande terapin baserat på troliga långsiktiga resultat av en persons MS.

Dessutom kan maskininlärningsalgoritmen också hjälpa till att stratifiera patienter för deltagande i framtida randomiserade kontrollerade läkemedelsprövningar och andra kliniska studier där genetisk predisposition för allvarliga eller milda sjukdomsresultat kan vara viktiga.

Studien markerar ett viktigt steg i att avancera forskning för att bättre förstå den stora variationen i funktionshinder och långsiktiga resultat bland personer som lever med RRMS.

”Arbetet var en lång resa, det tog faktiskt 10 års förberedelser från att skriva den första etikförfrågan till att rekrytera deltagarna och genomföra analyserna. Detta hade inte varit möjligt utan vårt fantastiska team och samarbetspartners, sjuksköterskorna som är involverade i forskningen och personerna med MS som generöst donerat sina prover”, säger Dr. Jokubaitis.

Forskargruppen är nu glada över att validera maskininlärningsalgoritmen lokalt på neuroimmunologiska kliniker för multipel skleros vid Alfred Hospital, en nära hälsopartner till universitetets centrala kliniska skola Monash, i hopp om att få den implementerad mer allmänt på kliniken. öva i framtiden.

Denna studie finansierades av MS Australia, MSBase Foundation, RMH Home Lottery och Charity Works for MS.

Referens

Vilija G Jokubaitis, Maria Pia-kampanjen, Omar Ibrahim, Jim StankovitchPavlina Kleinova, Fuencisla Matesanz, Daniel Hui, Sara Eichau, Mark Slee, Jeannette Lechner-Scott, Rodney Lea, Trevor J Kilpatrick, Tomas Kalincik, Philip L De Jager, Ashley Beecham, Jacob L McCauley, Bruce V Taylor, Steve Vucic, Louise Laverick, Karolina Vodehnalova, Maria-Isabel García-Sanchéz, Antonio Alcina, Anne van der WaltEva Kubala Havrdova, William Gauche, Nikolaos Patsopoulos, Dana Horakova, Helmut Butzkueven. Alla vägar leder inte till immunsystemet: de genetiska grunderna för multipel skleros svårighetsgrad, Brain, 2022;, ac449, https://doi.org/10.1093/brain/awac44


Om Monash University

Monash University är Australiens största universitet med över 80 000 studenter. Under de 60 år som gått sedan dess grundande har det etablerat ett rykte som världsledande inom högeffektiv forskning, kvalitetsundervisning och inspirerande innovation.

Med fyra campus i Australien och närvaro i Malaysia, Kina, Indien, Indonesien och Italien är det ett av Australiens mest internationaliserade universitet.

Som ett ledande internationellt medicinsk forskningsuniversitet med Australiens största medicinska skola och integrerat med Australiens ledande undervisningssjukhus, rankas vi konsekvent bland världens 50 bästa universitet för klinisk, preklinisk och hälsa.

För fler nyheter, besök Medicin, omvårdnad och hälsovetenskap Var Monash universitet.

MEDIEFÖRFRÅGNINGAR

E: media@monash.edu

Leave a Comment